子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的妇科良性肿瘤
，，
，其中，，延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH）缺陷型子宫平滑肌瘤是子宫平滑肌瘤的特殊亚型，，，，在临床上较为罕见
，，
，，仅占所有类型子宫平滑肌瘤的 0.4%~1.6%。。。
。

今天，，让我们一起跟随乐驰天下妇产病理亚专科江庆萍教授，，，深入了解这一罕见疾病的发病机制
、、临床表现及病理诊断过程。。。

FH缺陷型子宫平滑肌瘤与HLRCC ( hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma) 综合征

FH缺陷型子宫肌瘤由于代谢物的积累，
，
，，而导致发病年龄更早（较普通型子宫肌瘤发病年龄提前6~12年），，，，肌瘤数目更多（可多至20个）和直径更大（1.5~10cm）
。
。。。临床表现与一般子宫肌瘤无明显差异，
，，，均表现为经量增多
、、经期延长、、、、下腹肿块以及腹痛、、、、腹胀等压迫症状。
。。

大体特征
：部分FH缺陷型子宫平滑肌瘤与普通型子宫平滑肌瘤肉眼观无明显差异，，切面呈灰白色、、、
、灰黄色，，呈编织状，，，，质硬
；也有研究提出，
，，，典型的FH缺陷型子宫平滑肌瘤质地较软，，，，漩涡结构不明显或缺如，，可呈灰黄色、
、、破絮样外观。。

肿瘤细胞密度相对较高
；肿瘤间质常出现鹿角样血管
；间质肺泡样水肿；散在分布奇异型核细胞；可见胞浆内嗜酸性包涵体（似横纹肌样）；明显的嗜酸性核仁伴核周空晕是该型平滑肌瘤的特征性表现；无肿瘤性坏死，，，，核分裂象<5/10HPF
。。。

FH：肿瘤细胞表达缺失，
，，，正常平滑肌组织和间质血管内皮细胞胞质颗粒状表达
。。FH免疫组化染色的缺失具有较高的特异性
，，与FH基因突变（体系或胚系突变）密切相关，，，，但FH染色阳性不应排除 FH基因异常
，
，，FH错义突变可产生非功能性FH蛋白
，，
，，从而限制免疫组化染色的特异性。。。因此
，
，，FH染色的临床应用具有一定的局限性
。
。。

琥珀酸半胱氨酸（2SC）：胞核和胞质染色阳性。。。。文献显示2SC免疫组化表达情况与FH基因突变具有很好的相关性
。。。与FH染色相比，，2SC染色的敏感性和特异性更高，，，可用于弥补FH染色的局限性。。建议同时应用FH和2SC两个标志物进行免疫组化染色。
。。。

FH缺陷型平滑肌瘤基因突变类型包括体系突变和胚系突变两种，，，FH基因的胚系突变与HLRCC相关。。
。对于FH表达缺失的平滑肌瘤应进一步行基因检测确诊是否具有FH基因的胚系突变。。。

部分FH基因突变可能只改变单一的氨基酸，，并不影响免疫组化表达，，，，因此
，，，，仅依赖免疫组化会造成一部分患者漏诊，
，基因检测是诊断FH缺陷型子宫平滑肌瘤的金标准。。

具有奇异核的平滑肌瘤：典型平滑肌瘤背景中有怪异细胞形态学特征，，，无肿瘤性坏死，，核分裂计数低，，，，无FH缺失
。。。

恶性潜能未定子宫平滑肌肿瘤：可有局灶/多灶或弥漫性细胞核非典型，，
，或核分裂像多或肿瘤性坏死，，无FH缺失。。。

平滑肌肉瘤：显著细胞学非典型，，，，肿瘤性坏死
，，高核分裂像
，
，，无FH缺失
。。

参考文献：

Lu E, Hatchell KE, Nielsen SM, et al. Fumarate hydratase variant prevalsence and manifestations among individuals receiving germline testing[J]. Cancer, 2022, 128(4): 675-684.

Lau HD, Chan E, Fan AC, et al. A clinicopathologic and molecular analysis of fumarate hydratase- deficient renal cell carcinoma in 32 patients[J]. Am J Surg Pathol, 2020, 44(1): 98-110. 

3.尹晓娜, 段婷, 陈豪, 等. 延胡索酸水合酶缺失型子宫平滑肌瘤3例临床病理和分子遗传学分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2020, 36(9): 1062-1066.