近日

#刘谦患肺腺癌#

冲上热搜

引发网友广泛关注

据悉

刘谦有家族遗传病史

不久前，，
，他叔叔就因肺癌逝世

相信大家都听说过肺癌

但肺腺癌你了解吗?

最近，，
，乐驰天下病理实验室也同样接收到一个类似病例——肺SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）。。

但与之不同的是
，，，
，SMARCA4-UT在病理学领域中极为罕见且恶性程度高
，
，预后效果极差，，，目前治疗方式主要为根治性手术切除
，，，，治疗方案仍处于不断摸索阶段。
。。今天就带大家一探究竟，，，剖析这一关于肺SMARCA4缺失未分化肿瘤的病理诊断案例。。。

什么是肺SMARCA4缺失未分化肿瘤？
？？
？

肺SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）是一种最近被描述的与吸烟相关的恶性肿瘤，，，其发病机制是SWI/SNF复合体的亚基编码基因（特别是SMARCA4和SMARCA2）发生突变失活和表达丢失。。SWI/SNF复合物在转录、、、复制、、
、DNA修复和重组、
、基因表达调控和细胞周期中起着重要作用。。
。

SMARCA4-UT具有与恶性横纹肌肉瘤（MRT）、、、、高钙血症型小细胞卵巢癌（SCCOHT）和INI1-缺陷型肿瘤相似的形态学特征，，，但从基因组角度来看，，，SMARCA4-UT有别于SCCOHT和MRT。
。。

SMARCA4-UT主要累及纵隔和肺实质，，表现为大的浸润性病灶且容易压迫周围组织
。
。目前化疗是常用的治疗方法
，，，，但其疗效尚不明确。。此外，，，，EZH2抑制剂在一些SMARCA4-UT患者中显示出有希望的疗效。
。

临床病例回顾

男性，，
，52岁，，，，主诉
：反复咳嗽、
、、咳痰1月余
。
。病史：1月前患者受凉后出现咳嗽
、、、咳痰呈阵发性串咳，，程度剧烈，，，伴咳少量白色黏液痰，，活动后出现气促、
、双侧背部疼痛、、
、
、乏力等不适。。为进一步完善胸部CT示右肺上叶占位性病变，
，
，建议行穿刺活检进一步明确病变性质
。
。
。

1、、、、病理检查结果

① 大体所见：灰白灰褐色穿刺组织5条，，
，长0.1cm-1.2cm，，直径0.1cm
。。。。

② 镜下所见：纤维组织内见异型细胞呈巢团状分布，，局部见坏死（见下图）。。。。

③ 诊断意见：（右肺穿刺组织）分化差的癌，，，，建议做免疫组化协助分类。。。

2
、、、免疫组化结果

① 诊断意见：（右肺穿刺组织）分化差的癌，，结合免疫组化结果，，符合SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）
。。。
。

② 免疫组化（部分项目如下图）
：CK（+）
，，，SMARCA4（-，，表达缺失），，，，SMARCA2（+），
，，INI-1（+），，，，P63（-）
，，TTF-1（-）
，，CK7（-），，，
，P40（-）
，，，CK5/6（-）
，
，INSM1（-），
，CgA（-），，
，Syn（-），，
，，CD56（部分+），，，NSE（少量+），，，CD117（-），，
，，NUT（-），，
，Ki-67（约80%+）
。
。

免疫组化：CK

免疫组化：SMARCA4

免疫组化
：SMARCA2

免疫组化：INI-1

③ PD-L1 检测结果：肿瘤细胞阳性比例分数（TPS)＜1%。。。

备注：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score，，TPS)=100%*任何强度 PD-L1 膜染色阳性肿瘤细胞数/肿瘤细胞总数。。。。

研究背景

2015年Le Loarer等人首次发现了一组未分化的罕见胸部恶性肿瘤
，
，
，并将其命名为SMARCA4-DTS。。。。随后SMARCA4-DTS在WHO胸腔肿瘤分类中被列为新描述的实体肿瘤。
。。
。

在2021年的WHO胸腔肿瘤分类中更名为SMARCA4-UT。。SMARCA4-UT的主要特征是SMARCA4基因的缺失，，，
，该基因位于19p染色体上，
，编码Brahma相关基因1蛋白，，，这是SWI/SNF复合物的两个相互排斥的催化亚基之一。。SWI-SNF复合物在转录、、、复制、、DNA修复和重组、、、基因表达调控和细胞周期中起着重要监视作用
。。。

SMARCA4-UT与SMARCA4缺陷的非小细胞肺癌（NSCLC）基因不同，
，其形态学特征更类似于高钙型卵巢高边界小细胞癌（SCCOHT）和恶性横纹肌样肿瘤（MRT）。。。。SMARCA4-UT的临床表现不具备特异性，，，与其他肿瘤难以区分。。

因此，，，
，正确的SMARCA4-UT的诊断需要结合临床表现
、、实验室检测
、、
、组织病理学、
、免疫组化和突变分析
。。。

如何鉴别诊断SMARCA4-UT？？

1、、、、临床特征

SMARCA4-UT主要发生在中老年人（中位年龄为58岁，，
，，年龄范围为27-90岁，，，，大多数患者为男性
，
，，，且超过90%患者有吸烟史。
。。

SMARCA4-UT无特殊临床表现，
，，
，明显的临床症状包括：呼吸困难、、胸痛、、、、反流、、
、疲劳、、、体重减轻，
，
，当胸膜侵犯时，，，可表现为复发性胸腔积液或胸腔脓胸。
。。

SMARCA4-UT主要位于纵隔，
，
，其次是胸膜和肺，，，表现为侵袭性肿块，，常侵犯邻近器官
，，，，可导致上静脉综合征
、、肺不张、、脊髓压迫和食管侵犯等表现
。。

2、、、病理学和分子特征

SMARCA4-UT在组织学上类似于SMARCB1（INI1）缺陷型肿瘤，，，表现为未分化或低分化肿瘤。。肿瘤细胞形态相对单一
，
，可呈上皮样、、、圆形或横纹肌样，，呈片状或巢状排列，，大片坏死，，常浸润周围组织。。细胞质中等至丰富
，，，嗜酸性或透明。
。细胞核大，，呈泡状核，，，核仁突出
。。。。部分SMARCA4-UT细胞表现出核偏心性和嗜酸性细胞质。。。。

3、、、、免疫组化

SMARCA4-UT的组织学形态无明显特征性
，，
，，对可疑病例需行免疫组织化学染色确诊。
。
。。SMARCA4表达缺失，，，SMARCA2在绝大多数病例中表达缺失，，，而SMARCB1表达保留，，，免疫组织化学染色常阳性表达干细胞标志物，，包括SOX2、、、
、CD34或SALL4
。。。。

对于泛细胞角蛋白（包括AE1/AE3或KL1)和角蛋白（包括CAM5.2、、、、CK5/6或CK7)，
，，免疫组织化学染色通常为阴性或局灶阳性。。。。上皮连接相关蛋白Claudin-4为阴性或仅局部阳性。
。
。

SMARCA4-UT是一种转移迅速的侵袭性肿瘤，，，预后极差，，平均生存时间仅为6-7个月。
。。。研究数据显示，，SMARCA4-UT患者的中位生存时间和2年生存率明显低于SMARCA4表达的未分化胸腔肿瘤患者（mOS： 4个月vs 39.9个月
； 2年生存率：12.5% vs 64.4%）。。。因此，
，
，，早期诊断对预后至关重要。。

依托领先的病理学科优势及高精尖的多技术平台，，，
，乐驰天下已成功打造面向临床的呼吸系统病理亚专科，
，针对肺癌等呼吸系统恶性肿瘤，，，可为临床提供覆盖诊断、
、用药指导、、预后随访等全病程的整体解决方案，，助力肿瘤精准诊断
，，提高患者生存率。
。。

【参考文献】

Jiang J, Chen Z, Gong J, Han N, Lu H. Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumor. Discov Oncol. 2023;14（1）:51. Published 2023 Apr 28. doi:10.1007/s12672-023-00639-w